Biologia molecular: En alguna ocasió hem parlat que en el paradigma científic actual es considera que allò que anomenem memòria s’expressa en els nostres cervells en forma d’alteracions permanents en les connexions interneuronals. Que les connexions interneuronals o sinapsis, puguin veure’s modificades pels propis senyals que transmeten, s’anomena plasticitat sinàptica. En els fenòmens de plasticitat sinàptica més pregons hi ha la potenciació a llarg termini (LTP), és a dir el fet que una sinapsi que transmet una elevada càrrega de senyals acabi per fer-se més efectiva en la transmissió (és a dir que senyals més febles de la cèl·lula pre-sinàptica puguin ja produir efectes en la cèl·lula post-sinàptica). El fenomen de la LTP ha estat especialment descrit en algunes de les connexions de l’hipocamp. Això, i d’altres evidència, fan que els estudis a nivell cel·lular (neuronal) i molecular (neurotransmissors, neuroreceptors, vies de senyalització intraneuronal, etc.) sobre la memòria s’adrecin especialment a l’hipocamp. Per exemple, hi ha diverses evidències que assenyalen que l’abús del cànnabis produeix pèrdues en la capacitat de memorització. Si el grup de recerca de Andrés Ozaita, del Laboratori de Neurofarmacologia de la Facultat de Ciències de la Salut i de la Vida de la Universitat Pompeu Fabra (UPF) vol saber quelcom d’aquest fenomen, tria com a model l’hipocamp de ratolí. Encara el cànnabis contingui diverses substàncies, el grup d’Ozaita tria com a més representativa el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC). Utilitzant aquest model, i amb la col·laboració de Giovanni Marsicano, del Neurocentre Magendie Endocannabinoids i Grup de Neuroadaptació de la Universitat de Bordèu, i de Beat Lutz, del Departament de Química Fisiològica de la Universitat de Mainz, han realitzat una recerca, que serà publicada properament al Nature Neuroscience.
Els autors assenyalen que l’acció “pro-amnèsica” del cannabinoid THC és mediada, gairebé de forma exclusiva, per la via de senyalització de CBR1-mTOR. Aquesta via no és purament repressora, ja que requereix la síntesi de noves proteïnes que interfereixen, elles sí, amb el sistema de potenciació a llarg termini
En essència els autors mostren que, efectivament, el THC bloqueja el desenvolupament de la potenciació a llarg termini en les neurones de l’hipocamp de ratolí. El THC actua, d’acord amb aquests experiments, fonamentalment a través del receptor CBR1 el qual, al seu torn, mitjançaria els efectes “pro-amnèsics” a través de la via de senyalització de l’mTOR.
No es tracta, però, d’un fenomen exclusivament repressor. L’acció antiamnèsica del THC requereix que la maquinària de síntesi proteica produeixi noves proteïnes. Són aquestes proteïnes les que deuen bloquejar el mecanisme de la LTP.
La qüestió que s’obre, doncs, és la recerca d’aquest seguit de proteïnes que bloquen la LTP i com actuen. La modulació negativa de la LTP és tan important com la modulació positiva. Per a una memòria correcta, bé a nivell cel·lular o a nivell de tot el cervell, tan important és recordar allò pertinent com oblidar o no-recordar allò que no ho és.
El mateix Marsicano pertany a un grup de recerca sobre “endocannabinoids”. Els endocannabinoids són els lligams naturals del receptor CBR1, és a dir produïts pel propi organisme (i no adquirits, com és el cas del THC). La modulació de la memòria, doncs, sembla una de les funcions neurològiques d’aquests endocannabinoids.
Lligams:
– Cannabinoid modulation of hippocampal long-term memory is mediated by mTOR signaling. Emma Puighermanal, Giovanni Marsicano, Arnau Busquets-Garcia, Beat Lutz, Rafael Maldonado & Andrés Ozaita.
